Le ténofovir (Viread) est un médicament anti-VIH relativement nouveau qui est approuvé aux États-Unis et dans les pays de l'Union européenne. Lors des études où le ténofovir a été administré dans le cadre d'une combinaison antirétrovirale à des patients lourdement prétraités, le médicament a contribué à réduire la charge virale et à augmenter légèrement le nombre de cellules CD4+. À l'heure actuelle, le ténofovir est à l'étude chez des personnes ayant le VIH/sida (PVVIH/sida) qui n'ont jamais utilisé de médicament anti-VIH. Les résultats obtenus au cours de la première année de l'étude, appelée GS-903, sont très prometteurs. La GS-903 a également donné lieu à au moins un résultat surprenant, à savoir que le ténofovir ne semble pas provoquer d'augmentation importante des taux lipidiques – cholestérol et triglycérides.
Une équipe internationale a recruté 600 sujets séropositifs qui avaient le profil suivant au début de l'étude :
Les sujets furent répartis au hasard pour recevoir une des combinaisons suivantes :
Cette étude devrait se poursuivre pendant trois ans; à Barcelone, les chercheurs ont présenté les données recueillies au cours de la première année.
La charge virale est passée sous le seuil des 50 copies chez une proportion égale, soit 80 %, des sujets des deux groupes. De plus, la suppression virale s'est maintenue pendant la première année de l'étude. Les sujets dont la charge virale était élevée au début de l'étude (plus de 100 000 copies) n'étaient pas moins susceptibles de connaître des baisses de la charge virale que les sujets dont la charge virale était faible au début de l'étude.
Les changements dans les CD4+ furent comparables dans les deux groupes, c'est-à-dire une augmentation de 168 cellules environ au cours de la première année de traitement. Les sujets dont le nombre de CD4+ était faible au début de l'étude (moins de 200 cellules) n'étaient pas moins susceptibles de connaître des augmentations des CD4+ que les sujets dont la numération CD4+ était plus élevée au début de l'étude.
Les résultats des analyses sanguines effectuées pour détecter des changements dans les taux de lipides sanguins — cholestérol et triglycérides — furent étonnants. En moyenne, les sujets qui recevaient du d4T avaient des taux de lipides considérablement plus élevés que les sujets sous ténofovir. De plus, les taux de triglycérides ont continué de s'accroître au cours de l'étude chez les utilisateurs du d4T alors qu'ils se sont stabilisés chez les sujets sous ténofovir après une montée initiale.
Jusqu'à récemment, on attribuait souvent les augmentations des taux lipidiques à l'usage de médicaments anti-VIH appelés inhibiteurs de la protéase et, à un degré moindre, aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Toutefois, il paraît maintenant qu'au moins un membre de la catégorie de médicaments appelés analogues nucléosidiques, soit le d4T, pourrait également jouer un rôle dans l'augmentation des lipides sanguins.
Étant donné que les sujets des deux groupes se portaient relativement bien, il n'est pas surprenant que les deux combinaisons ont été bien tolérées. De fait, seulement 1 % des sujets ont dû quitter l'étude en raison d'effets secondaires graves. Il n'empêche que des effets secondaires furent signalés, quoique par une minorité des sujets.
Groupe ténofovir
Groupe d4T
Les analyses sanguines ont donné des résultats très anormaux chez 28 % des sujets sous ténofovir et chez 31 % des sujets sous d4T. Ce résultat ne dénote pas nécessairement un danger pour les patients; cependant, le fait d'avoir des résultats de ce genre sur une période prolongée pourrait donner lieu à des complications. Les principales différences entre les analyses de laboratoire des deux groupes avaient trait aux taux de lipides.
Des expériences antérieures menées chez des animaux ont laissé entendre que les fortes doses de ténofovir provoquaient des dommages rénaux ainsi que l'amincissement des os. Dans le cadre de la présente étude, environ 1 % des sujets sous ténofovir ont présenté une dysfonction rénale, comparativement à 2 % des sujets sous d4T. En ce qui concerne les fractures d'os, on en a signalé un cas dans le groupe ténofovir et quatre autres dans le groupe d4T; tous les cas en question ont été attribués à un « traumatisme » non relié au VIH. De façon générale, l'épaisseur des os des patients sous ténofovir n'a pas changé au cours de l'étude.
En somme, ces résultats intérimaires laissent croire que le ténofovir est généralement efficace et sécuritaire lorsque utilisé en combinaison avec d'autres médicaments anti-VIH. Nous attendons avec impatience les résultats à long terme de la GS-903.
RÉFÉRENCE
Staszewski S, Gallant J, Pozniak AL, et al. Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) versus stavudine (d4T) when used in combination with lamivudine (3TC) and efavirenz in HIV-1-infected patients naïve to antiretroviral therapy: 48-week interim results of study GS-99-903. XIV International AIDS Conference, July 7-12, 2002, Barcelona. Abstract LbOr17.
20020810
CATF12903
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