Les analogues nucléosidiques, couramment appelés nucléosides, furent une des premières catégories de médicaments mis au point pour lutter contre le VIH/sida. Ces médicaments agissent en inhibant l'action d'une enzyme essentielle à la réplication du VIH. À un degré beaucoup moindre, les nucléosides interfèrent également avec au moins une autre enzyme dont l'action est nécessaire aux cellules, ce qui explique vraisemblablement certains des effets secondaires de ces médicaments.
Pour évaluer la toxicité des analogues nucléosidiques chez les humains, on doit habituellement prélever de petits fragments de tissu sur les muscles ou le foie pour des fins d'analyse. Cependant, cette approche s'avère peu pratique dans le cadre des soins réguliers dispensés aux PVVIH/sida. Les médecins peuvent également faire mesurer le taux d'acide lactique dans le sang de leurs patients. Un taux élevé d'acide lactique peut dénoter de la toxicité mitochondriale (Mt). Cependant, la seule présence d'un taux d'acide lactique supérieur à la normale ne permet pas aux médecins de préciser le moment où leurs patients présenteront des symptômes de toxicité mitochondriale.
Il semble que des chercheurs de Vancouver aient trouvé une solution à ce problème. La Dre Hélène Côté et Dr Julio Montaner et d'autres scientifiques ont mis au point un test novateur pour mesurer la quantité d'ADN Mt dans les échantillons de sang. Ce genre de mesure est important parce que le niveau d'ADN Mt diminue au fur et à mesure que les mitochondries subissent des dommages, comme lors d'un traitement comportant des analogues nucléosidiques. Le test mis au point par la Dre Côté fait appel à la technologie PCR (réaction en chaîne de la polymérase), laquelle est mise à contribution dans plusieurs épreuves, dont le test de la charge virale. Advenant sa commercialisation, ce nouveau test fondé sur la PCR pourrait faciliter l'évaluation régulière de la toxicité mitochondriale chez les PVVIH/sida. Dans l'article suivant, nous rendons compte des recherches récemment effectuées à cet égard par la Dre Côté et ses collègues.
RÉFÉRENCE
Côté HCF, Brumme ZL, Craib KJP et al. Changes in mitochondrial DNA as a marker of nucleoside toxicity in HIV-infected patients. New England Journal of Medicine 2002;346:811-820.
20020326
CATF12603
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