Dans un effort pour simplifier les thérapies antirétrovirales, les chercheurs sont en train d'évaluer des combinaisons de médicaments et des posologies différentes. Parmi les combinaisons à l'étude, on retrouve celle associant les inhibiteurs de la protéase saquinavir (Fortovase, Invirase) et ritonavir (Norvir). L'intérêt de cette combinaison réside dans le fait que le ritonavir peut accroître le taux de saquinavir dans le sang et en prolonger l'activité anti-VIH. Cette interaction a pour effet de réduire le nombre de pilules requises chaque jour. Les inconvénients de la plupart des combinaisons ritonavir-saquinavir sont les suivantes :
En réduisant la dose du ritonavir et augmentant celle du saquinavir, les chercheurs espèrent mettre au point une combinaison d'inhibiteurs de la protéase uniquotidienne, c'est-à-dire qui se prend une fois par jour. Les régimes uniquotidiens pourraient convenir aux personnes dans les situations suivantes :
Le Dr Julio Montaner et ses collègues ont recruté 161 sujets séropositifs qui n'avaient jamais utilisé de médicament anti-VIH et qui présentaient le profil suivant :
Les chercheurs ont réparti les sujets au hasard pour recevoir un des traitements suivants en association avec deux analogues nucléosidiques une fois par jour :
La charge virale des sujets est passée sous 50 copies dans les proportions suivantes :
Cette différence entre les deux groupes est significative du point de vue statistique, c'est-à-dire non attribuable au hasard seulement. La différence est sans doute attribuable au fait qu'un nombre plus élevé de sujets sous saquinavir-ritonavir ont quitté l'étude en raison d'effets secondaires.
En moyenne, tous les sujets de l'étude ont vu leur numération de CD4+ augmenter d'environ 150 cellules. L'augmentation a été légèrement supérieure chez les sujets sous saquinavir-ritonavir.
Les principaux effets secondaires signalés par les sujets du groupe saquinavir-ritonavir ont été les suivants :
Les changements dans les taux de lipides ont été de faible importance dans les deux groupes. On a constaté le nombre suivant d'abandons dans chaque groupe :
Le Dr Montaner se doute que certains ingrédients de Fortovase (formulation du saquinavir en capsules de gélatine molle) sont responsables des nausées et des diarrhées signalées dans le cadre de cette étude. Il mène donc des expériences sur la formulation originale du saquinavir (Invirase - capsules de gélatine dure). Ses résultats préliminaires laissent entendre qu'Invirase provoque moins d'effets secondaires et est mieux toléré que Fortovase lorsque administré à raison de 1 600 mg une fois par jour en association avec 100 mg de ritonavir, également une fois par jour. Le Dr Montaner signale également que la combinaison saquinavir-ritonavir n'a aucun effet significatif sur le taux de méthadone chez les personnes utilisant cette dernière.
RÉFÉRENCE
Montaner JSG, Saag M, Barylski C, et al. FOCUS study: saquinavir QD regimen versus efavirenz QD regimen: 24 week analysis in HIV-infected patients. Abstract I-669 - 41st annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC),Chicago, 16–19 December 2001.
20020131
CATF12407
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