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EFFETS SECONDAIRES: Pour en finir avec les analogues nucléosidiques

TraitementSida 132 - 2002 décembre ; Volume 14 Issue 9

Hosein SR click here for english language version of article

On regroupe sous le terme « syndrome de lipodystrophie du VIH » plusieurs changements physiologiques et métaboliques. Parmi ces derniers, mentionnons les distorsions bizarres de la forme corporelle causées par la perte de graisses sous-cutanées et l'accumulation de graisses sur l'abdomen et les seins. On constate également un risque accru de maladie cardiovasculaire et de diabète. Les causes précises de ces changements restent à éclairer. Certains d'entre eux, notamment la perte de graisses sous-cutanées sur le visage, les bras et les jambes sont particulièrement apparents. Cet effet secondaire a été attribué à l'utilisation d'une catégorie de médicaments appelés analogues nucléosidiques dont :

Toutefois, l'hypothèse qui attribue la fonte des graisses aux analogues nucléosidiques n'explique pas tout. Par exemple, quel mécanisme permettrait à ces médicaments de provoquer la disparition de graisses sous-cutanées dans une partie du corps alors qu'elles s'accumulent sur l'abdomen et les seins? Et pourquoi les analogues nucléosidiques n'entraînent-ils pas de perte de graisses viscérales (qui se trouvent dans les profondeurs du corps)?

Malgré ces questions, plusieurs PVVIH et leurs médecins veulent essayer des combinaisons exemptes d'analogues nucléosidiques dans l'espoir de prévenir ou de corriger les distorsions corporelles caractéristiques du syndrome de lipodystrophie. Ainsi, des médecins au Canada et en Europe mènent actuellement des études sur des combinaisons antirétrovirales qui ne comportent aucun analogue nucléosidique. Aucune des études n'est terminée, mais nous rendons compte ci-dessous des résultats préliminaires d'un essai mené en Allemagne.

Détails de l'étude

Des médecins à Heidelberg et dans d'autres villes allemandes ont recruté 18 sujets séropositifs qui avaient déjà utilisé des médicaments anti-VIH et qui présentaient des signes de toxicité mitochondriale ou de perte de graisses. Les sujets ont changé leur traitement en cours pour la combinaison suivante :

Résultats

Après six mois de traitement, le taux de CD4+ et la charge virale des sujets demeuraient stables. Les taux sanguins de lactate — un indicateur des dommages causés par les analogues nucléosidiques — ont chuté. Six sujets ont abandonné le traitement en raison d'une éruption cutanée. Les chercheurs ont ensuite recommandé que la dose de départ d'efavirenz soit réduite de 800 à 600 mg par jour et qu'elle soit augmentée graduellement par la suite. Un autre inconvénient de cette approche réside dans le nombre de pilules requises, soit 20 par jour.

Même si cette étude à court terme laisse croire à l'innocuité d'une combinaison exempte d'analogues nucléosidiques, il faudra un recul plus important pour déterminer si elle peut prévenir ou corriger les distorsions de la forme corporelle.

RÉFÉRENCE

Gey D, Boit R, Lorenz T, et al. Safety, tolerability and efficacy of an NRTI-free regimen in HIV patients with evidence of mitochondrial toxicity: a pilot study. Sixth International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 17-21 November 2002, Glasgow. Poster 122.

20021210
CATF13202


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