Les inhibiteurs de la protéase (IP) sont souvent utilisés dans le cadre d'une multithérapie antirétrovirale chez les personnes vivant avec le VIH/sida (PVVIH/sida). Voici une liste de médicaments appartenant à la catégorie des inhibiteurs de la protéase :
Parmi les nombreux effets secondaires de ces médicaments, mentionnons l'accroissement des niveaux de lipides, c'est-à-dire des substances grasses dont le cholestérol et les triglycérides, dans le sang. L'augmentation des taux lipidiques accroît le risque de maladie coronarienne.
Pour réduire le risque de cette complication, les médecins encouragent souvent leurs patients à faire de l'exercice régulièrement, à arrêter de fumer et à apporter quelques modifications à leur alimentation. Si ces mesures s'avèrent inefficaces, les médecins peuvent prescrire des médicaments conçus pour abaisser les taux de lipides. Ces médicaments s'appellent couramment des « statines ».
Puisque les statines et les IP sont métabolisés par les mêmes enzymes de l'intestin et du foie, il y a risque d'interaction entre les agents de ces deux catégories. Spécifiquement, les IP ont le potentiel d'accroître ou d'abaisser les concentrations sanguines des statines, et vice versa. Cette interaction risque de provoquer de nouveaux effets secondaires ou d'aggraver des effets secondaires existants. De plus, l'efficacité des IP pourrait se trouver réduite en raison de cette interaction. Pour en savoir plus sur les interactions susceptibles de survenir entre les IP et les statines, des chercheurs états-uniens ont mené des études de courte durée auprès de 32 sujets (16 hommes, 16 femmes) séronégatifs en bonne santé auxquels ils ont donné l'une des statines suivantes sur une période de un mois :
Après avoir reçu l'un des deux médicaments pendant deux semaines, les sujets ont également reçu du nelfinavir à raison de 1 250 mg par jour pendant 14 jours. Tous les médicaments devaient se prendre avec des aliments.
Les chercheurs ont trouvé qu'il se produisait bel et bien des interactions entre le nelfinavir et les statines. Dans le cas de Lipitor, la quantité de médicament absorbée a presque doublé sous l'effet du nelfinavir. Quant au taux sanguin de Zocor, il a atteint un niveau six plus élevé que lorsqu'il se prend seul. Les concentrations sanguines des médicaments n'ont pas différé entre les femmes et les hommes.
Le taux sanguin de nelfinavir n'a pas été affecté par l'usage de l'une ou l'autre des statines. Selon les chercheurs, l'effet secondaire le plus fréquemment signalé a été la diarrhée, laquelle s'est produite chez 53 % des sujets.
Les statines peuvent provoquer une gamme d'effets secondaires allant de la fatigue à une grave forme de dommages musculaires appelée rhabdomyolyse. Pour réduire le risque de cette complication douloureuse, le fabricant du nelfinavir recommande que Zocor ne soit pas utilisé par les personnes suivant une thérapie comportant le nelfinavir. De plus, si Lipitor est prescrit à une personne utilisant le nelfinavir, le fabricant de ce dernier incite à la prudence et recommande la dose de départ la plus faible, soit 10 mg par jour.
RÉFÉRENCES
1. Penzak S, Chuck SK, Stajich GV. Safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hyperlipidemia in patients with HIV infection. Pharmacotherapy 2000;20:1066-1071.
2. Hsyu P-H, Schultz-Smith MD, Lillibridge JH, et al. Pharmacokinetic interactions between nelfinavir and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors atorvastatin and simvastatin. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2001;45(12):3445-3450.
20011210
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