De plus en plus, les médecins ont recours à une forme d'interféron alpha à effet prolongé appelé peg-interféron (commercialisé sous les noms de Pegasys ou de Peg-Intron) et à la ribavirine (Virazole) pour combattre l'infection au virus de l'hépatite C (VHC). Ce traitement s'administre parfois à des PVVIH/sida sous multithérapie antirétrovirale. Il importe de se rappeler que la majorité des multithérapies comportent des analogues nucléosidiques – AZT, ddI, 3TC et autres –, dont la toxicité est soupçonnée de contribuer à plusieurs problèmes liés au syndrome de lipodystrophie. Ce dernier point mérite notre considération parce que le traitement de l'hépatite C repose en grande partie sur un analogue nucléosidique, à savoir la ribavirine (Virazole, Virazid). Ainsi, certains médecins craignent que l'usage de ribavirine ne vienne intensifier certains aspects du syndrome de la lipodystrophie, notamment la fonte de graisses corporelles.

Détails de l'étude et résultats

Préoccupés par cette possibilité, des chercheurs en France ont évalué l'impact de la multithérapie sur le traitement de l'hépatite C. Ils ont fait état des résultats obtenus auprès de sept sujets qui suivaient les régimes suivants :

• un sujet – peg-interféron et une multithérapie
• six sujets – peg-interféron, ribavirine et une multithérapie

Résultats

Les complications suivantes se sont produites dans les trois premiers mois du traitement anti-VHC :

• perte de poids – tous les sujets
• perte de gras sur les bras, les jambes et le visage – trois sujets sur sept
• aggravation d'une fonte de graisses existante – quatre sujets sur sept

Les complications suivantes se sont produites après trois mois :

• fatigue et nausées sévères – tous les sujets
• taux sanguin d'acide lactique supérieur à la normale – trois sujets

Le fait d'abandonner le traitement anti-VHC et de remplacer le nucléoside dans le cadre du traitement anti-VIH n'a pas donné lieu à une baisse immédiate du taux d'acide lactique.

L'élévation du taux d'acide lactique et la fonte des graisses corporelles ne sont pas les seuls problèmes auxquels les PVVIH/sida doivent faire face lorsqu'elles prennent des médicaments contre le VIH et le VHC. Des médecins de Madrid ont évalué 35 sujets (32 % de femmes, 62 % d'hommes) qui recevaient du peg-interféron (50 microgrammes par semaine) et de la ribavirine (800 mg par jour). Trente et un de ces sujets suivaient également une thérapie anti-VIH. Les événements suivants se sont produits sur une période de six mois :

• 37 % des patients ont dû réduire la dose de leur médication anti-VHC en raison d'une toxicité médullaire (moelle osseuse) temporaire
• 9 % des patients ont dû abandonner leur traitement anti-VHC en raison d'une toxicité médullaire grave

On ne s'étonnera pas d'apprendre qu'une anémie s'est produite plus fréquemment chez les sujets dont le traitement anti-VIH comportait de l'AZT, comparativement au d4T.

Un troisième groupe de chercheurs, également de Madrid, ont fait état des effets toxiques des traitements anti-VHC qui se sont produits chez 43 sujets co-infectés qui suivaient également une multithérapie antirétrovirale. Après une période moyenne de six mois, trois sujets ont présenté des signes ou des symptômes d'un niveau d'acide lactique supérieur à la normale (hyperlactatémie), dont :

• fatigue
• perte de l'appétit
• perte de poids
• vomissements

Il est à noter que le niveau sanguin d'acide lactique peut s'élever au-dessus de la normale en l'absence de symptômes. Selon les chercheurs, un taux d'acide lactique élevé a été constaté deux fois plus souvent chez les sujets recevant du ddI comparativement aux autres nucléosides. Un sujet est mort des suites d'une hyperlactatémie.

REFERENCES

1. Kakuda TN, Brinkmann K; Salmon-Céron D, Chauvelot-Moachon L, Abad S, et al. Mitochondrial toxic effects and ribavirin. Lancet 2001 2 June 357;1802-1804.

2. Bentata M, Mansouri R, Honre P and Touam F. Could anti-hepatitis C virus treatment with inteferon alpha and ribavirin enhance or endure lipoatrophy in patients previously treated with anti-HIV multitherapy? Abstract 35 - 3rd International Workshop on Adverse Drug Reactions and Lipodystrophy in HIV, 23-26 October 2001, Athens, Greece.

3. Moreno L, Quereda C, Moreno ME, et al. Haematological toxicities of pegylated -interferon plus ribavirin in hepatitis C virus/HIV co-infected patients who received concomitant antiretroviral therapy. Abstract 94 - 3rd International Workshop on Adverse Drug Reactions and Lipodystrophy in HIV, 23-26 October 2001, Athens, Greece.

4. Ouereda C, Moreno L, Moreno ME, et al. Symptomatic hyperlactatemia in HIV/Hepatitis C co-infected patients under treatment with interferon-"-ribavirin and antiretroviral therapy. Abstract 103 - 3rd International Workshop on Adverse Drug Reactions and Lipodystrophy in HIV, 23-26 October 2001, Athens, Greece.

20011210
CATF12302

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