Afin de supprimer le VIH, il faut que les médicaments antirétroviraux atteignent des niveaux élevés dans le sang. Pour accomplir cela, les médecins prescrivent parfois deux inhibiteurs de la protéase (IP) dans le cadre d'une même multithérapie. L'un des problèmes associés à l'usage simultané de deux IP réside dans le risque d'interaction – c'est-à-dire la possibilité que chacun des médicaments accroisse ou réduise le niveau de l'autre dans le sang. Par exemple, le ritonavir (Norvir) a habituellement pour effet d'accroître le niveau sanguin des autres IP lorsqu'il est pris en même temps qu'eux. Le fait de prendre le ritonavir conjointement avec un autre IP aide également à maintenir un niveau élevé de l'autre IP. Le ritonavir peut faire augmenter le niveau des IP suivants :
Dans certains cas, le fait d'associer le ritonavir à un autre IP a pour effet de réduire le nombre de pilules que les personnes atteintes (PVVIH/sida) doivent prendre chaque jour. De fait, ce genre de traitement permet à certaines d'entre elles de suivre un régime biquotidien (deux prises par jour) au lieu d'un régime triquotidien (trois prises par jour). Cela est notamment le cas de l'indinavir. D'ordinaire, l'indinavir doit se prendre toutes les huit heures conformément à des restrictions alimentaires spécifiques. Pourtant, lorsqu'il est associé au ritonavir, l'indinavir peut se prendre aux 12 heures et sans restrictions alimentaires.
En ce qui concerne l'association ritonavir-indinavir, la question de savoir quel est le meilleur dosage à utiliser des deux médicaments revêt une grande importance. Certains PVVIH/sida ont recours à la posologie « 400/400 » : 400 mg de ritonavir et 400 mg d'indinavir, deux fois par jour. Cependant, une telle quantité de ritonavir n'est pas facile à tolérer. Les chercheurs sont donc en train d'évaluer des dosages réduits de ce dernier dans le cadre de cette combinaison d'IP.
Une équipe de recherche de la société pharmaceutique Merck, fabricant de l'indinavir, a récemment publié les résultats de leur évaluation de plusieurs combinaisons de ritonavir-indinavir. Bien que les études en question aient été menées chez des sujets séronégatifs, les résultats pourraient s'avérer utiles aux médecins qui prescrivent cette combinaison à leurs patients séropositifs. >h4>Détails de l'étude
Les chercheurs ont recruté 73 sujets séronégatifs en bonne santé (44 femmes, 29 hommes). Les combinaisons suivantes ont été mises à l'essai à raison de deux prises par jour (toutes les 12 heures) :
Les données recueillies au cours de cet essai ont été comparées à celles des études antérieures dans le cadre desquelles l'indinavir a été administré à raison de 800 mg toutes les huit heures (sans ritonavir). Tous les sujets de la présente étude devaient boire 1,5 litre d'eau par jour. Le traitement a duré 15 jours.
Comme prévu, les chercheurs ont constaté que le ritonavir accroissait le niveau d'indinavir. Aucune différence significative n'a été constatée en ce qui concerne le niveau d'indinavir lorsque les combinaisons suivantes ont été utilisées :
Quoique élevé, le taux d'indinavir observé chez les sujets traités à raison de 100 mg de ritonavir et de 800 mg d'indinavir n'a pas atteint le même niveau que les combinaisons ci-dessus.
Afin de supprimer le VIH, les IP doivent atteindre un niveau élevé dans le sang et se maintenir pendant de longues périodes, notamment entre les prises. Lorsque l'association ritonavir-indinavir est prise selon les posologies de 200/800 ou de 400/800, le taux sanguin d'indinavir après 12 heures (juste avant la prochaine prise) est de 10 à 25 fois plus élevé que celui qu'on observerait si l'indinavir était pris à raison de 800 mg toutes les huit heures, sans ritonavir. Ainsi, le fait d'associer le ritonavir à l'indinavir aide à maintenir le taux de celui-ci à l'intérieur d'un écart stable. Conséquemment, le VIH a plus de difficulté à acquérir une résistance au médicament.
Les chercheurs ont également comparé l'effet sur l'absorption de l'indinavir d'un repas riche en matières grasses à celui d'un repas pauvre en matières grasses, en se fondant sur la description suivante :
Selon les chercheurs, tant que le ritonavir est pris en même temps que l'indinavir, l'absorption de ce dernier n'est pas affectée par la teneur en matières grasses des repas.
Il importe de noter que dans ce genre de combinaison antirétrovirale, le ritonavir est utilisé afin d'accroître le niveau de l'autre IP et non pas pour son activité antivirale. Ayant néanmoins mesuré les niveaux de ritonavir durant l'étude, les chercheurs ont trouvé que l'indinavir faisait augmenter le taux de ritonavir lorsque ce dernier était administré à raison de 100 mg ou de 200 mg. Cela n'a pas eu d'importance clinique. Le sexe des participants n'a pas eu d'effet sur les niveaux de ritonavir ou d'indinavir.
Soixante-treize sujets ont été admis à l'étude, mais seuls 53 d'entre eux ont complété les deux semaines de traitement. Dix sujets ont quitté l'étude en raison d'effets secondaires et 10 autres pour des raisons inconnues.
De façon générale, les chercheurs ont qualifié les effets secondaires observés durant l'étude de « légers à modérés ». Les effets secondaires les plus fréquemment signalés étaient des nausées et des vomissements. Un sujet a présenté des calculs rénaux et deux autres ont décelé du sang dans leurs urines. Les effets secondaires se sont produits le plus souvent chez les sujets traités à raison de la posologie 400/800 (ritonavir/indinavir), sans doute en raison de la quantité élevée de ritonavir.
Les résultats de cette étude laissent entendre que l'association de 200 mg de ritonavir et de 800 mg d'indinavir, deux fois par jour, pourrait être la posologie la plus utile de toutes les combinaisons évaluées. Les médecins qui prescrivent cette combinaison doivent rappeler à leurs patients l'importance de boire au moins 1,5 litre d'eau par jour et ce, en plus des liquides qu'ils consomment habituellement.
RÉFÉRENCE
1. Saah AJ, Winchell GA, Nessly ML, et al. Pharmacokinetic profile and tolerability of indinavir-ritonavir combinations in healthy volunteers. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2001;45(10):2710-2715.
20010910
CATF12106
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