Une autre combinaison d'inhibiteurs de la protéase (IP) qui s'est avérée utile chez certaines PVVIH/sida est celle associant le ritonavir (Norvir) et le saquinavir (Fortovase). Certains médecins prescrivent 400 mg de chacun de ces médicaments, à prendre deux fois par jour; d'aucuns appellent cela la posologie 400/400. On prescrit cette combinaison parce le ritonavir a la faculté de porter le taux de saquinavir à un niveau bien plus élevé que celui qu'il atteindrait tout seul.
Bien que la posologie 400/400 soit d'une efficacité évidente, une telle dose quotidienne de ritonavir n'est pas toujours facile à tolérer. Les chercheurs évaluent donc des dosages moins élevés de ritonavir en association avec des dosages plus élevés de saquinavir dans l'espoir de trouver une combinaison qui soit plus tolérable et plus active contre le VIH.
Les chercheurs américains ont recruté 66 personnes séronégatives en bonne santé (neuf femmes, 57 hommes) pour leur étude. Les sujets ont été hospitalisés pendant toute la durée de l'étude, soit deux semaines. Des sujets différents ont pris les médicaments suivants 15 minutes après un repas, deux fois par jour :
Bien que les sujets de cette étude soient séronégatifs, les résultats pourraient s'avérer pertinents pour les médecins qui prescrivent des combinaisons de ritonavir-saquinavir à leurs patients vivant avec le VIH.
L'analyse des échantillons de sang a permis de constater que dans chaque cas où le ritonavir a été associé au saquinavir, le taux de ce dernier a atteint un niveau beaucoup plus élevé dans le sang que celui qu'il aurait atteint s'il avait été administré seul. Bien que le ritonavir ait fait augmenter le taux de saquinavir, celui-ci n'a pas eu d'effet sur le taux de ritonavir.
Les chercheurs ont décrit la majorité des effets secondaires comme étant « légers ». Parmi les effets secondaires signalés, mentionnons :
Les sujets qui n'ont pas pris de ritonavir et ceux qui en ont pris à raison de 200 mg deux fois par jour (en association avec 800 mg d'indinavir) ont signalé peu d'effets secondaires.
Deux sujets ont quitté l'étude, le premier en raison d'une éruption cutanée grave et l'autre en raison de nausées et de vomissements.
Les données d'études antérieures laissent entendre qu'en moyenne, la posologie de 200/800 mg, deux fois par jour, de l'association ritonavir-saquinavir a donné lieu à une augmentation plus importante du niveau sanguin de saquinavir comparativement à la posologie 400/400 ou au saquinavir seul (1200 mg trois fois par jour). D'autres études doivent être menées auprès des PVVIH/sida pour comparer l'efficacité de la posologie 200/800 mg bid de ritonavir-saquinavir avec celle d'autres combinaisons d'IP.
RÉFÉRENCE
1. Buss N, Snell P, Bock J, et al. Saquinavir and ritonavir pharmacokinetics follwing combined ritonavir and saquinavir (soft gelatin capsules) administration. British Journal of Clinical Pharmacology 2001;52:255-264.
20010910
CATF12105
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