L'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase, efavirenz (Sustiva), s'est avéré utile et pratique – en termes de posologie – dans le cadre de nombreux traitements anti-VIH. Cependant, l'efavirenz a été associé à des effets secondaires inhabituels qui touchent plus particulièrement le cerveau, tels qu'étourdissements, rêves intenses et hallucinations. Des chercheurs en France et en Espagne ont également fait état d'un autre effet secondaire plutôt inusité de l'efavirenz, à savoir le grossissement des seins (aussi appelé gynécomastie), qui se produit tant chez les hommes que chez les femmes.
Une équipe de médecins français a rendu compte des cas de six personnes vivant avec le VIH/sida (PVVIH/sida) âgées de 43 à 55 ans. Ces six personnes avaient déjà suivi un traitement comportant un inhibiteur de la protéase (IP) et présentaient des symptômes de la lipodystrophie. Les patients avaient changé un traitement fondé sur un IP pour un traitement à base d'efavirenz. Entre un et six mois après le changement de traitement, ils ont accusé un grossissement douloureux des seins. Mis à part l'efavirenz, chacun des patients recevait une combinaison différente de médicaments. Des techniciens de laboratoire ont analysé les échantillons de sang prélevés chez ces patients afin de mesurer le taux de plusieurs hormones, dont les suivantes :
Le taux de chacune de ces hormones s'est révélé être dans les limites de la normale.
Les médecins ont donc poursuivi le traitement par efavirenz chez ces personnes. Dans cinq des six cas, il y a eu stabilisation du grossissement des seins. Au bout d'une certaine période, on a même observé une réduction partielle du volume des seins chez l'autre patient. Les médecins ont établi qu'un grossissement des seins s'était produit chez 8 % des patients utilisateurs d'efavirenz.
Des médecins en Espagne ont récemment rendu compte des cas de trois hommes qui avaient accusé un grossissement des seins après un traitement par efavirenz. Ici encore, les chercheurs ont procédé à des analyses de pointe afin de mesurer le taux de diverses hormones, mais aucune anomalie n'a été décelée. Les cas observés en Espagne étaient très analogues aux cas français, mis à part une exception majeure : aucun des patients suivis en Espagne n'avait souffert de lipodystrophie avant de commencer leur traitement à l'efavirenz.
De façon générale, les seins se mettent à grossir lorsque le taux de testostérone chute alors que le taux d'oestrogène monte. Comme les mesures des taux hormonaux indiquaient que cela ne s'était apparemment pas produit dans les trois cas en question, les médecins sont demeurés perplexes quant à l'origine du problème. Peut-être les travaux effectués par des chercheurs de Turin, en Italie, recèlent-ils certains indices?
Des chercheurs italiens ont constaté l'an dernier que les échantillons de sang prélevés chez des PVVIH/sida traitées à l'efavirenz semblaient comporter des taux anormalement élevés d'une hormone féminine appelée oestradiol. Toutefois, lorsque ces chercheurs ont effectué des analyses encore plus poussées, ils se sont rendu compte que les taux d'œstradiol étaient effectivement normaux; c'est la présence d'efavirenz dans les échantillons sanguins qui aurait donné lieu aux données confuses issues des mesures initiales du taux d'œstradiol. Selon les chercheurs, l'efavirenz se fixerait à des constituants du test qui décèlent normalement la présence d'œstradiol. Il est donc possible que l'efavirenz ait des effets analogues à ceux de l'œstradiol dans le corps humain, ce qui aurait pour effet de tromper l'organisme, de sorte qu'il présume que le médicament est semblable à l'œstradiol. Cette confusion donnerait lieu à la croissance des tissus mammaires ou à l'accumulation de tissus adipeux (gras) dans les seins des personnes traitées par efavirenz.
Les rapports en provenance de France, d'Espagne et d'Italie soulignent donc l'importance de la surveillance à long terme des effets des médicaments anti-VIH de façon générale et de l'efavirenz plus particulièrement. Aussi est-il tout aussi important que le fabricant de l'efavirenz poursuive la recherche en ce qui concerne la prévention de cet effet secondaire et d'autres complications désagréables de ce médicament.
Remarque : Le test utilisé par les chercheurs italiens responsable de la détection de taux faussement élevés d'œstradiol est le test AIA 21 fabriqué par la Toto Corporation de Tokyo, au Japon.
RÉFÉRENCES
1. Arranz Caso J, de Miguel Prieto J, Casas E and Sanz J. Gynecomastia without lipodystrophy syndrome in HIV-infected men treated with efavirenz. AIDS 2001(11);15:1447-1448
2. Merciéa P, Viallarda JP, Thiébaut R, et al. Efavirenz-associated breast hypertrophy in HIV-infected patients. AIDS 2001;15(1):126-129.
3. Sinicco A, Raiteri R, Rossati A, et al. Efavirenz interference in estradiol ELISA assay. Clinical Chemistry 2000;46(5):734-735.
20010910
CATF12102
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