Le note: Information important dans cet article était exact en novembre 2000. La pointe du progrès a pu changer depuis la date de la publication.
Le produit pharmaceutique Kaletra, également appelé ABT-378/r ou lopinavir, est constitué de deux inhibiteurs de la protéase : le lopinavir et une faible quantité de ritonavir (Norvir). Le ritonavir est ajouté au lopinavir pour que ce dernier puisse atteindre des concentrations très élevées dans le sang. On espère que le maintien d'un taux élevé de lopinavir fera en sorte que le VIH ne puisse y devenir résistant. Puisque la quantité de ritonavir utilisée est faible, ce dernier n'a aucune activité anti-VIH importante dans cette formulation.
Plusieurs médecins laissent entendre que le recours à une multithérapie comportant le lopinavir a aidé leurs patients sidéens à se remettre d'infections réfractaires (difficiles à soigner) et à prendre du poids. Les Laboratoires Abbott, fabricant du lopinavir, ont récemment publié les résultats d'expériences menées auprès de 100 personnes séropositives qui n'avaient pas le sida. Sur une période d'un an, les cellules CD4+ de ces derniers ont augmenté de 200 cellules sous l'effet d'une trithérapie associant le lopinavir aux nucléosides 3TC et d4T. De plus, la charge virale est tombée en dessous de la barre des 50 copies chez 75 % des sujets qui ont reçu la dose standard du lopinavir. Ces effets se sont maintenus pendant au moins un an.
Les effets secondaires les plus courants des multithérapies comportant le lopinavir sont :
Certains sujets avaient également des taux de lipides (graisses) élevés dans le sang. Par ailleurs, le lopinavir aurait donné lieu à des pancréatites (inflammation douloureuse du pancréas) dans le cadre d'autres études.
Des études de plus longue durée seront nécessaires pour que soit relevé tout lien éventuel entre le lopinavir et les maladies cardiovasculaires, le diabète, l'amincissement des os ou d'autres complications des traitements anti-VIH.
Le lopinavir peut être conservé à température ambiante pendant deux mois. Il se prend avec un repas deux fois par jour, habituellement aux 12 heures. Étant donné que le lopinavir contient du ritonavir, son profil d'interactions médicamenteuses risque de ressembler à celui du ritonavir.
Les chercheurs ont recruté 100 sujets (4 femmes, 96 hommes) dont le profil moyen se résumait comme suit :
Signalons qu'aucun sujet n'avait utilisé de médicaments anti-VIH avant d'être admis à l'étude. Onze sujets étaient également porteurs du virus de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C. Les chercheurs ont réparti les sujets en petits groupes et leur ont donné des doses différentes de lopinavir en association avec du ritonavir, du 3TC et du d4T.
Toutes les doses de lopinavir ont semblé d'une efficacité égale au cours de l'étude pour ce qui est de la suppression de la charge virale. De façon générale, la multithérapie a permis de ramener la charge virale en dessous de 50 copies chez au moins 80 % des sujets. Aucune dose n'a été associée à un risque accru d'échappement virologique, c'est-à-dire une charge virale supérieure au seuil des 400 copies.
En moyenne, les chercheurs ont constaté des augmentations de CD4+ importantes. En effet, après un an de traitement environ, la numération CD4+ des sujets avait augmenté de 200 cellules en moyenne.
Les effets secondaires les plus courants du traitement ont été les suivants :
Étant donné la relative nouveauté du lopinavir, les effets secondaires à long terme du médicament ne sont pas connus à l'heure actuelle. Comme le lopinavir peut accroître le taux de graisses dans le sang, il est possible qu'il contribue à augmenter le risque de maladie cardiovasculaire chez certaines personnes.
Une augmentation des taux d'enzymes hépatiques a été décelée chez certains sujets, la plupart desquels étaient également infectés par l'hépatite B et(ou) C. Selon les chercheurs, ces enzymes ont retrouvé leurs niveaux d'avant l'étude sous l'effet d'un traitement poursuivi au lopinavir.
1. Murphy RL, Brun S, Hicks C, et al. ABT-378/ritonavir plus stavudine and lamivudine for the treatment of antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results. AIDS 2001 Jan 5;15(1):F1-9
2. Anonymous. Abbott Laboratories gains FDA approval for HIV treatment Kaletra (lopinavir/ritonavir), formerly known as ABT-378/r. Press release. September 15, 2000.
20001115
CATF11201
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