Les traitements anti-VIH puissants peuvent réduire la charge virale et faire augmenter les taux de CD4+ et de CD8+, mais ils ne parviennent pas à restaurer l'immunité de façon intégrale. Pour remédier à cette situation, les médecins mettent actuellement à l'épreuve divers produits qui ont pour but de rehausser la fonction et l'activité des cellules immunitaires. Un tel produit s'appelle GM-CSF (facteur de croissance des colonies de granuloctyes-macrophages) ou sargramostim. Plus de 300 sujets ont pris part à une étude à double insu, contrôlée contre placebo, du GM-CSF qui s'est déroulée récemment en Amérique du Nord. Selon les résultats de cette dernière, le GM-CSF fait augmenter le nombre de CD4+, réduit le risque d'infections chez certaines PVVIH/sida et contribue à réduire la charge virale lorsque utilisé en association avec des médicaments anti-VIH.
Des chercheurs au Canada et aux États-Unis ont recruté 309 sujets séropositifs (10 % de femmes, 90 % d'hommes) pour cette étude. Tous les sujets subissaient une thérapie anti-VIH, et ils ont été randomisés pour recevoir l'un des produits suivants pendant six mois :
Après six mois, les sujets pouvaient choisir de rester dans l'étude pendant encore 20 mois. Au moment de leur admission, les sujets présentaient les caractéristiques suivantes :
Les sujets recevant du GM-CSF avaient un plus grand nombre de lymphocytes et, par extension, une numération de CD4+ supérieure à celle des sujets sous placebo. Voici les augmentations de CD4+ moyennes constatées dans les deux groupes après six mois :
Cette différence était significative sur le plan statistique, c'est-à-dire non attribuable au hasard seulement. Puisque les chercheurs n'ont pas fait état de changements dans le nombre de cellules CD8+, on peut supposer qu'aucune différence significative n'a été constatée.
De façon générale, la charge virale avait tendance à baisser dans les deux groupes au cours de l'étude. Cependant, après avoir analysé les données provenant des sujets dont la charge virale était de moins de 30 000 copies au début de l'étude, les chercheurs ont constaté que les sujets traités au GM-CSF étaient plus aptes à maintenir une charge virale basse que les sujets sous placebo.
De façon globale, aucune différence statistiquement significative n'a été constatée dans le nombre d'infections potentiellement mortelles, d'affections liées au sida et de décès entre les deux groupes.
Parmi les sujets qui n'avaient aucun antécédent d'une infection potentiellement mortelle avant de participer à cette étude, le risque de contracter une telle infection était trois fois plus grand chez les sujets sous placebo que chez ceux traités au GM-CSF. Cette différence n'était pas statistiquement significative, mais, dans le cadre d'une étude plus grande, il se pourrait qu'elle le soit.
Les sujets sous GM-CSF ont mis un temps significativement plus long à présenter leur première infection ou à mourir (97 jours) que les sujets sous placebo (56 jours).
Selon les chercheurs, le médicament a été « bien toléré », même si les sujets sous GM-CSF étaient plus susceptibles de perdre 5 % ou plus de leur poids corporel que les sujets sous placebo. Cette complication est survenue selon les proportions suivantes dans les deux groupes :
Cette différence était statistiquement significative.
La prise du GM-CSF trois fois par semaine pendant six mois a été associée à une augmentation de CD4+ et à une suppression virale de plus longue durée comparativement au placebo. Cet effet du GM-CSF sur la charge virale s'est produit chez les sujets qui avaient moins de 30 000 copies d'ARN VIH au début de l'étude. La façon dont le GM-CSF agirait sur la charge virale n'est pas claire. Le risque de présenter une infection potentiellement mortelle était beaucoup moindre chez les sujets qui n'en avaient jamais fait auparavant et qui ont subi un traitement par GM-CSF.
Une perte de poids de 5 % ou plus, notamment sous forme de muscle, peut être difficile à reprendre pour les PVVIH/sida. Le fait qu'environ deux fois le nombre de personnes dans le groupe GM-CSF aient perdu une telle quantité de poids, comparativement aux sujets sous placebo, est préoccupant et mérite une analyse plus poussée. La possibilité d'un tel effet doit être prise en considération avant d'utiliser ce médicament.
1. Angel JB, High K, Rhame F, Brand D, et al. Phase III study of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in advanced HIV disease: effect on infections, CD4 cell counts and HIV suppression. AIDS 2000;14(4):387-395.
2. Skowron G, Stein D, Drusano G, et al. The safety and efficacy of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (Sargramostim) added to indinavir- or ritonavir-based antiretroviral therapy: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Infectious Diseases 1999;180(4):1064-71.
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