Une équipe de chercheurs australiens, hollandais et thaïlandais est en train d'évaluer un régime associant 1600 mg de Fortovase (saquinavir en capsules de gélatine molle) et 100 mg de ritonavir dans deux prises quotidiennes. L'ajout du ritonavir a pour effet d'accroître le taux sanguin de saquinavir, de sorte qu'il atteint un niveau beaucoup plus élevé et se maintient ainsi pendant plus longtemps que lorsqu'il est pris seul. Les chercheurs ont suivi, pendant six mois, 69 patients séropositifs qui recevaient cette combinaison d'inhibiteurs de la protéase en association avec deux analogues nucléosidiques. Leurs résultats montrent que ce régime est parvenu à supprimer les niveaux de VIH, si bien qu'ils se trouvaient à moins de 50 copies chez 93 % des sujets. Chez les autres, la charge virale se maintenait sous la barre des 300 copies. Ce régime intensifié – l'ajout du ritonavir vise à accroître le taux de saquinavir, d'où la notion d'intensification – a été associé à une augmentation considérable des cellules CD4+.
Comme nous l'avons mentionné dans un article récemment paru dans Nouvelles-CATIE, Invirase, la forme de saquinavir vendue en capsules de gélatine dure, semble provoquer moins d'effets secondaires – diarrhées, ballonnements et nausées – que Fortovase. Invirase pourrait offrir d'autres avantages aussi, dont :
Pour déterminer si le taux de saquinavir varie selon qu'il se prend sous forme d'Invirase ou de Fortovase dans le cadre d'un régime uniquotidien (une prise par jour), les deux formulations ont été mises à l'essai chez des patients séropositifs thaïlandais.
Les chercheurs ont réparti au hasard 13 sujets (six femmes, sept hommes) qui recevaient déjà l'association Fortovase/ritonavir (1600 mg/100 mg) une fois par jour avec deux analogues nucléosidiques, pour recevoir le traitement suivant :
Avant d'être admis à l'étude, les sujets avaient au moins 351 cellules CD4+ et une charge virale inférieure à 50 copies.
Dans l'ensemble, les sujets sous Invirase ont présenté des taux sanguins de saquinavir légèrement plus élevés que lorsqu'ils recevaient Fortovase. Deux sujets sous Invirase et quatre sujets sous Fortovase ont présenté des taux de saquinavir inadéquats vers la fin d'une période de 24 heures. Aucune différence n'a été observée dans les taux de ritonavir entre les sujets recevant Invirase et ceux recevant Fortovase.
Selon les chercheurs, Invirase donnerait lieu à des taux sanguins de saquinavir plus élevés que Fortovase parce qu'il est absorbé plus lentement que celui-ci. Cette lenteur d'absorption aurait pour effet de prolonger la durée d'exposition au ritonavir et, conséquemment, d'accroître l'effet d'intensification qu'exerce celui-ci sur le saquinavir.
Les chercheurs font également valoir que les taux de saquinavir observés dans la présente étude sont comparables à ceux observés dans le cadre d'études antérieures où le saquinavir et le ritonavir ont été administrés à raison de 1000 mg et de 100 mg respectivement, deux fois par jour.
RÉFÉRENCES
1. Cardiello PG, van Heeswijk RP, Hassink EA, et al. Simplifying protease inhibitor therapy with once-daily dosing of saquinavir soft-gelatin capsules/ritonavir (1600/100 mg): HIVNAT 001.3 study. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 2002;29(5):464-470.
2. Cardiello P, Monhaphol T, Mahanontharit A, van Heeswijk RP, et al. Pharmacokinetics (PK) of once-daily saquinavir-hard gel caps and saquinavir-soft gel caps boosted with ritonavir in HIV-1+ Thai patients: HIV NAT001.4 substudy. 3rd International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, 11-13 April, 2002, Washington D.C. Abstract 1.2.
20020510
CATF-N20020505
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