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Vers une mise au point du saquinavir

Alan Boutilier and Sean Hosein
CATIE News: mai 8, 2002 click here for english language version of article

Certains régimes thérapeutiques contre le VIH sont complexes — souvent, les personnes ayant le VIH-sida (PVVIH/sida) doivent prendre leurs médicaments plusieurs fois par jour tout en respectant des contraintes quant à la consommation d'eau et d'aliments. De plus, certains traitements doivent se prendre selon un horaire exigeant. Face à une telle complexité, certaines PVVIH/sida ont de la difficulté à prendre leurs médicaments exactement comme prescrits – le fait de suivre son traitement à la lettre s'appelle l'observance thérapeutique. L'incapacité d'adhérer fidèlement à son traitement peut donner lieu à l'émergence de souches de VIH qui sont résistantes aux médicaments. La présence de virus résistants réduit le nombre d'options thérapeutiques et accroît potentiellement le risque de complications liées au sida.

Dans l'espoir d'améliorer l'observance thérapeutique, des chercheurs tentent de mettre au point des régimes thérapeutiques uniquotidiens (qui se prennent une fois par jour). Dans le cas des inhibiteurs de la protéase (IP), l'atteinte de cet objectif repose sur l'association de fortes doses de ces médicaments avec un autre IP, habituellement le ritonavir (Norvir). Cette démarche est indiquée parce que le ritonavir a pour effet d'accroître le niveau des autres IP dans le sang et de soutenir cet effet d'intensification pendant de longues périodes. Le ritonavir est utilisé pour rehausser les effets des IP suivants :

Deux types de saquinavir

Deux formulations de saquinavir sont disponibles à l'heure actuelle, à savoir :

Peu après la commercialisation d'Invirase (ce fut le premier IP à arriver sur le marché), des chercheurs ont trouvé que le taux de saquinavir dans le sang était relativement faible. Pour améliorer l'absorption de son produit, le fabricant du saquinavir, Hoffmann-La Roche, en a mis au point une nouvelle formulation appelée Fortovase. Même si ce dernier pouvait être utilisé comme seul IP dans le cadre d'une multithérapie, il devait souvent se prendre deux fois par jour, soit en association avec le ritonavir soit tout seul.

L'intensification du saquinavir

Dans un premier temps, on prescrivait le saquinavir et le ritonavir à raison de deux doses quotidiennes de 400 mg. Pourtant, une dose aussi élevée de ritonavir était souvent mal tolérée, donc les médecins ont décidé d'expérimenter d'autres posologies, dont 1000 mg de saquinavir deux fois par jour en association avec 100 ou 200 mg de ritonavir deux fois par jour. Pour comparer ces deux schémas posologiques (400/400 contre 1000/100), des chercheurs ont mené une étude dans plusieurs centres aux États-Unis. Les résultats de cette petite étude laissent entendre que ces deux régimes sont d'une efficacité comparable. Nous décrivons cette étude en détail dans le prochain article de Nouvelles-CATIE sous le titre: Le saquinavir en association avec le ritonavir à faible dose, deux fois par jour.

—Sean R. Hosein

RÉFÉRENCE

O'Brien WA, Acosta E, Felizarta F, et al. Switch of saquinavir 400 mg/Ritonavir 400 mg to saquinavir 1,000 mg/Ritonavir 100 mg during BID four drug antiretroviral therapy.3rd International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Washington D.C., 11-13 April, 2002; abstract 2.1.

20020508
CATF-N20020502


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