Le 3e Atelier international sur la pharmacologie clinique de la thérapie anti-VIH s'est déroulé du 11 au 13 avril, à Washington D.C. L'événement a réuni des chercheurs d'Europe et d'Amérique du Nord pour présenter et échanger des informations portant principalement sur les manières dont certains médicaments anti-VIH affectent les concentrations sanguines d'autres médicaments lorsqu'ils se prennent en même temps. Cet effet se produit notamment lorsque les médicaments anti-VIH appelés inhibiteurs de la protéase (IP) et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont utilisés.
Vers le milieu des années 90, moment de l'introduction des IP en Amérique du Nord, des chercheurs ont trouvé que le fait d'associer le ritonavir (Norvir) et le saquinavir (Invirase), deux IP, avait pour effet de porter le taux sanguin de saquinavir à un niveau beaucoup plus élevé que lorsqu'il se prenait seul. Ils ont également découvert que le ritonavir avait non seulement la faculté d'accroître le taux sanguin de saquinavir, mais aussi de le maintenir à un niveau élevé pendant plus longtemps. Grâce à cette découverte, les patients séropositifs (PVVIH/sida) recevant du saquinavir intensifié (par le ritonavir) peuvent désormais prendre ce dernier une seule fois par jour au lieu de trois. De façon semblable, les PVVIH/sida qui reçoivent un autre traitement intensifié de cette manière ont habituellement la possibilité de prendre leur IP deux fois par jour seulement. À l'heure actuelle, le ritonavir est utilisé pour rehausser l'effet des IP suivants :
Un nouveau IP appelé atazanavir (BMS-232632, Zrivada, ou "Taz"), qui fait encore l'objet d'essais cliniques, est à l'étude pour en déterminer l'efficacité, autant en utilisation seule qu'à titre de stimulant du saquinavir.
Bien que les régimes intensifiés soient bénéfiques et faciles d'usage pour certaines PVVIH/sida, leur utilisation présente aussi des inconvénients. Par exemple, certains patients ont de la difficulté à tolérer le ritonavir à forte dose. Il semble que ce médicament, ainsi que les autres IP, risque d'accroître les taux de cholestérol et de triglycérides sanguins chez certains patients, les exposant ainsi à un risque accru de maladie cardiovasculaire. De plus, l'élévation des taux sanguins d'IP qui se produit sous l'effet de l'intensification au ritonavir pourrait provoquer de nouveaux effets secondaires ou aggraver des effets secondaires existants. Soucieux d'atténuer certaines de ces difficultés, des chercheurs évaluent actuellement d'autres médicaments ayant le potentiel d'accroître les niveaux des IP, dont l'analogue nucléosidique delavirdine (Rescriptor) et l'agent anti-ulcéreux Tagamet (cimétidine).
Nous ferons état de plusieurs faits saillants de l'atelier sur la pharmacologie dans les prochaines éditions de Nouvelles-CATIE.
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